期刊：Cancer Cell
IF：48.8
发表时间：2024 Apr 18
文章简介：
该研究通过多组学技术揭示了胶质母细胞瘤（glioblastomas, GBM）中肿瘤相关巨噬细胞（Mo-TAMs）的功能和空间多样性，发现了一种位于坏死边缘区域、受低氧环境影响而获得低氧响应特征的Mo-TAM亚群。该亚群通过激活肾上腺髓质素（adrenomedullin, ADM）的旁分泌信号，而加剧肿瘤血管的高渗透性，最终阻碍了药物在胶质母细胞瘤异种移植物中的输送。
样本策略：
51例人GBM和12例小鼠GBM样本的单细胞转录组测序。
应用技术：
10x Genomics 3’ scRNA-seq，染色质免疫沉淀等。
研究亮点：
(1) 揭示了肿瘤分泌因子结合缺氧环境诱导低氧肿瘤相关巨噬细胞（Hypoxia-TAM）极化，其中p50、HIF1α和c-Jun是调节Hypoxia-TAM特征的核心转录因子；
(2) 发现Hypoxia-TAM通过分泌ADM来降低血管完整性，破坏内皮细胞连接；
(3) 揭示了阻断ADM可以改善血管完整性、药物输送和抗肿瘤效果。
研究意义：
本研究强调了Mo-TAM在弥漫性胶质瘤中的多样性，以及空间微环境引导的Mo-TAM重编程，并指出了针对低氧-TAM来正常化肿瘤血管的潜在治疗策略。
文献原文（DOI）：10.1016/j.ccell.2024.03.013